白板上,写满了化学分子式和反应步骤,看样子是沈奇刚写的。
“这是……”
“这难道是……”
老烟、程浩南皆感震惊,这才半个小时,沈主任就捣鼓出一套新方案?
“来来来,吃饭,边吃边聊。”沈奇指了指程浩南拎着的外卖盒。
三人吃着鱼,啃着肉,就C01C-2的优化方案开展讨论。
主要是沈奇在说,其余二人洗耳恭听。
“基于你们的工作成果,我进行了分析。采用邻甲氧基苄醇代替邻羧基苄醇与邻羧基苯乙烯,即便在最优化条件下进行反应,也是难以进行的。采用甲基保护的苯乙烯代替邻羧基苯乙烯与邻羧基苄醇,同样行不通。”
“所以我推测该反应可能的活化模式,是手性磷酸同时与邻羧基苄醇原位生成的中间体和邻羧基苯乙烯形成氢键,促成这个4+2环加成反应的发生,从而提升C01C-2的总产率。从反应机理的角度合理推演,取代基的电子效应对于该反应的对映选择性有一定的影响。当然这都是我的推测,一切以实验数据为准。”沈奇利用一顿午饭的时间,解释了他的构思。
吃完午饭,老烟、程浩南来到化学实验室,验证沈奇的推测。
两人的心情复杂,如果沈奇的推测正确,那么一个新的、有价值的有机反应将在燕大实验室内诞生,这是振奋人心的好消息。
同时也说明,老烟、程浩南的学术水平跟沈奇差了十万八千里。
两人苦心钻研几个月得不到满意结果,而沈奇一顿饭的功夫就搞定了。
学术难题非得沈奇出手才能搞定,老烟、程浩南悲观的认为,自己存在的必要性不高了。
“老烟你说,沈主任真有这么神奇?”
“不得不承认,沈主任在理论上的功夫极其深厚,可谓深不可测,他一旦秀起来,秀到让人看不懂,但又非常厉害的样子。”
“你妹,加错了!”
程浩南大吼一声,赶紧中止实验。
两人光顾着说话,老烟错把二氯乙烷当催化剂加入反应皿,药剂添加步骤的失误导致实验室内烟雾弥漫。
“走神了,该死!”老烟低调处理实验失误,没有上报到中心领导,他加大通风量,将实验室恢复到正常状态。
两人再也不敢聊沈主任的闲话,只是专心致志的做实验。
这个实验持续了两天两夜,新的一天到来,朝阳升起。
目标产物顺利的合成了出来,它是C01C-2,它在几个月内被老烟和程浩南合成了近百次,但没有一次合格。
这次会不会重蹈覆辙?
做完核磁氢谱、碳谱、红外光谱等检测之后,老烟露出痴呆般的表情:“总产率达55%……”
程浩南喃喃道:“ee值为70%……沈奇,神人也。”
实验数据非常完美,这份数据意味着,沈奇构思的新反应是合理的,这个反应的加入,将促成C01C-2的总产率从不到1%暴涨到55%。
而C01C-2是C01C的加强版,它在理论上具备更安全的药物性质。
当然了,C01C-2的安全性有多高,还需要通过动物实验和临床试验来证实。
作为化学工作者,对老烟和程浩南来说,一个实验步骤的改进,得到了50倍以上产率的目标化合物,这是神操作。
而这个神操作,他俩无法实现。
“沈主任的操作真是让人琢磨不透,却又不得不佩服。”老烟保存实验数据,不管如何,这个新的反应,他俩参与了实验过程。
程浩南安慰老烟:“兄弟,咱俩的定位需要调整。其实你跟我一样,都是熟练的操作工,而最高端的路线设计、反应机理研究,是化学家做的事情,是沈主任做的事情。我们要做的,就是执行沈主任的合成战略,完成具体的合成实验。说白了,我们就是两条动手能力强的实验狗而已。想通这一点,你或许不会那么难过。”
“你的言论过于真实,已引起我的强烈不适。”老烟彻底想开了,他之前为啥有危机感,为何因数据不漂亮而难过伤心,甚至怀疑自己的学术水平?
因为老烟长期跟沈奇相处,他以沈奇为榜样,沈奇能做到的事情,他也想做到。
然而事实证明,沈奇可以轻松做到的事情,老烟和程浩南想破脑子也做不到。
“每个人的大脑构造是不同的,走吧,跟领导汇报成果去。”程浩南、老烟带着实验数据,来到主任办公室,兴高采烈的汇报成果。
两人明确了自身的定位,他俩在很长一段时间之内,都难以成为运筹帷幄的路线设计师和充满奇思妙想的化学家。
做一行爱一行,不管在哪个岗位上,做好自己的本职工作,就好了呀。每个人都可以收获快乐,在平凡中创造符合自身定位的人生价值。
第537章 来自美利坚的邀请
“沈主任,仅从化学层面评价,C01C-2成功了。”老烟还是很振奋的,毕竟在这个项目中有不少创新。
“合成一种新化合物,三分靠经验,三分靠手法,剩下的就是看运气了。我的运气比较好。”沈奇让老烟、程浩南再多做几组实验,然后整理一份报告。
C01C是一种苯并噻嗪酮化合物,理论上可以治疗糖尿病,并在大鼠实验中得到验证。
因为在狗的实验中效果不理想,沈奇改进了C01C的化学结构,C01C-2仍以苯并噻嗪酮为母核,侧链进行了优化。
经沈奇研究,C01C-2同样是一种治疗II型糖尿病的化合物,它将在动物实验中进行验证。
糖尿病是公认的世界上最为广泛的流行病症,如今全世界有2亿患者受此疾病的困扰,并且预计患者数量将在十年内翻倍。
II型糖尿病是一种伴随着胰岛素抗体的慢性多糖病症,它使得胰腺无法产生足够的胰岛素来控制血糖水平。
当今许多II型糖尿病的疗法由于其副作用,治疗效果总是不尽如人意。
因此,沈奇认为他们的研究成果C01C-2有十分重要的科研价值。
在机制理论层面,尚有一个谜题困扰沈奇。
C01C-2可以归纳为糖原合成酶激酶-3β非ATP竞争型抑制剂,其中的糖原合成酶激酶-3β是一个多功能的蛋白激酶,是一个与多种疾病相关的靶点,如糖尿病、阿尔茨海默病、癌症、免疫性疾病等。
为啥沈奇他们合成出来的C01C及C01C-2,主要针对的是糖尿病,而非其他疾病?
如何精确锁定目标,研究人员想针对哪种疾病就能做出相应的抑制剂?
这需要持续研究,找到真正的操控机制。
欧叶并没有患上糖尿病,长期困扰她的是免疫性疾病和贫血。
最近欧叶的身体又不太舒服了,她浑身乏力、精神不振。沈奇看在眼里,心中焦虑。
“不管如何,先把C01C-2做完临床再说。”沈奇下定决心要完成C01C-2的后续测试工作,虽然C01C-2被设定为II型糖尿病药物,但沈奇认为,在对其深入研究的过程中,有希望找到糖原合成酶激酶-3β的真正操控机制,为下一款针对欧叶的免疫性疾病的化合物积累宝贵经验和数据。
C01C-2的论文标题为《苯并噻嗪酮类糖原合成酶激酶-3β非ATP竞争型抑制剂的设计、合成与生物活性评价》,发表于国际著名化学期刊《美国化学会杂志》上。
文中提到,我们的课题小组通过一种新的分子杂交方法设计合成路线,得到了新型的苯并噻嗪酮类化合物,并研究其对糖原合成酶激酶-3β的抑制活性和动力学作用模式。研究表明,此化合物对II型糖尿病的治疗,有一定参考价值。
美国化学会对沈奇化学课题小组的研究成果非常关注,他们表示,论文中谈及了一种新的合成反应,具备重要的学术价值。
“沈教授,我们希望你能来到美国,我们会为你组织一场高端学术报告会。”美国化学会的会长诚恳邀请沈奇赴美做学术交流。
沈奇在电话中说到:“确定时间之后,我会再和你们联系。”
除了美国化学会之外,邀请沈奇赴美的机构还有美国数学会、美国物理会、美国科学院、普林斯顿大学、哈佛大学、加州理工等。
沈奇离开美国五年,期间没有去过美国。
这次沈奇改变了主意,他决定去一趟美国。
普林斯顿是沈奇曾经学习、工作过的地方,他至今依然挂着普林斯顿名誉数学教授头衔,接二连三拒绝母校的友好邀请,这不太合适。
美国科学院授予沈奇外籍院士称号,沈奇接受了这个称号,有空还是得去美国领取证书。
化学领域,沈奇是有想法的。
系统设定,化学12级升13级,沈奇至少要获得一项国际级化学奖项,以及400万学霸积分。
第二次获得诺奖,被授予英美法俄等国的外籍院士,成为中国双院士,这一系列的成就为沈奇带来了几千万学霸积分,他现在不缺学霸积分,只缺完成系统设定的特殊条件。
凭借一个新的有机反应,拿到诺贝尔化学奖或许有一定难度。
如果沈奇的C01C-2顺利通过几期临床,被验证是迄今为止最好的糖尿病药物,那么他有机会获得诺化。